解析p53青云瑞晶靶点蛋白结构解析方案库

美呗贤果

53是一种抑癌基因，能调节细胞周期和避免细胞癌变发生，被称为“基因组的守卫者”。大多数恶性肿瘤中都发现了P53肿瘤抑制蛋白的失活。因此，53蛋白是开发抗肿瘤药物的一个极具吸引力的靶点。



青云瑞晶已完成53靶点的蛋白表达和结构解析。基于这些验条件和库存蛋白，青云瑞晶将项目的交付时间缩短至1-2个月，并确保项目的成功交付。






53蛋白验结果展示


蛋白纯化结果（周期：现货或者2周）






结晶和结构解析（周期：1-2周）







延伸阅读（关于53的背景、作用、机制和结构等）


0153研究背景



53肿瘤抑制因子是主要的细胞凋亡信号通路之一。比较初，53被认为是一个促进细胞转化的癌基因，之后的一系列研究揭示了野生型53际上是一个肿瘤抑制因子。



0253的功能作用



53可以调节多种功能，这些功能共同组成了复杂的53功能络。53是一种肿瘤抑制蛋白和转录因子，可调控细胞分裂，阻止DNA突变或受损的细胞进行分裂，并通过转录调控向这些细胞传导凋亡信号，从而阻止肿瘤形成。P53可以对细胞应激或DNA损伤作出响应，激活多种转录靶标。还可协调多种反应，包括细胞周期阻滞、DNA修复、代谢改变、抗氧化作用、抗血管生成作用、自噬、衰老和凋亡等。



03P53的调控机制



53蛋白是一种核转录因子，可调节多种基因的表达，这些基因具有基因性或细胞应激引起的细胞凋亡、生长停滞或衰老。



53受E3泛素连接酶（包括MDM2）的负调控，E3连接酶可促进53的泛素化，然后促进53现蛋白酶依赖性降解。53也可以通过与细胞质中B-2家族蛋白相互作用促进细胞凋亡。



53作为一个强大的肿瘤抑制基因，其主要作用是“纠错”，通过多种方式抑制肿瘤生长。大多数恶性肿瘤中都发现了P53肿瘤抑制蛋白的失活。因此，53蛋白是开发抗肿瘤药物的一个极具吸引力的靶点。






0453空间结构



全长53蛋白是由393个氨基酸组成的四链四聚体，具有生物活性。这些氨基酸被组织成五个不同的结构域：N端转录激活结构域（TAD）、富含脯氨酸的结构域（PRD）、中间的DNA结合结构域（DBD）、四聚化结构域（TD）和C端调节结构域（CTD）。



TADI（残基1C42）和TADII（残基43C62）对53的调控至关重要，因为它们为转录机制和负调控因子MDM2提供了结合位点。DBD（残基102-292）对53的转录活性至关重要。它包含53共计5个保守区域中的4个。OD（残基323C356）促使53形成四聚体，后者形成两个二聚体中的一个二聚体。C端有一个寡聚域（OD）、个核定位信号（NLS）、一个NES和一个富含赖氨酸的调节域（RD）。个NLS簇与特定受体结合，介导蛋白的核定位，促使53选择性地通过核孔复合体。C端NES是一个高度保守的区域，有证据表明其对53的核输出至关重要。53通过核质穿梭调节其转录功能需要NLS和NES区域。



在未受刺激的细胞中，53蛋白同时以单体、二聚体和四聚体的混合状态存在，其中二聚体占主导地位。在不同类型的刺激信号（包括DNA损伤、癌基因激活、核糖体应激、端粒损伤、营养缺乏和缺氧等），53蛋白通过其TD速组装成功能性四聚体（一个“二聚体的二聚体“结构”）。通过使用DBD，该四聚体可识别位于靶基因启动子或增强子处的53结合位点以调节转录。53的DBD折叠很好，其结构已被解析。然而，53的TAD和CTD存在很多序区，导致其并没有一个确定的结构。






0553蛋白行业研发状况







其实不仅仅是这个原因，原核表达本身的优势也较为明显，市场表现良好亦属正常。青云瑞晶是一家专业的CRO公司,提供结构生物学、药物固态研究及新材料结构解析等服务,拥有国内首个MicroED结构解析技术平台,结合X射线衍射及冷冻电镜技术,为客户在结构解析领域解决难点问题!https://www.readcrystal.com/